Излязоха допълнителни подробности за трагедията при клинично проучване във Франция

Само няколко дни след като излезе новината за трагедията при клиничното проучване във Франция, започват да се разкриват допълнителни подробности за това какво точно се е случило в Biotrial, частна изследователска компания в Рен, където се провеждаше фаза I на изпитването.

Информационният лист предоставен на участниците в изпитването бе публикуван наскоро в сайт на френските регионални новини (Breizh-info.com). Той съдържа обща информация за целта на проучването и приложените процедури, като също така ни дава възможност да разберем какво означава да вземеш участие в проучване за безопасността на даден медикамент.

Според документа, който е на френски, участниците в това конкретно изпитване е трябвало да получат по 1900 евро, включващи и транспортни разходи, като в замяна те се съгласяват да останат в седалището на компанията в Рен за 2 седмици, да поемат медикамента в продължение на 10 последователни дни, да им се направят редица подробни медицински изследвания и да осигурят поне 40 кръвни проби.

Междувременно, португалската фармацевтична компания, която е спонсорирала изпитването, Bial, потвърди в съобщение, направено преди няколко дни, че тестваният медикамент в изпитването е бил инхибитор на мастно-киселинната амид хидролаза (FAAH), ензим, който разгражда т.нар. ендоканабиноиди в мозъка. Инхибиторите на FAAH са били предложени като възможно лечение на хронична болка.

Проучването беше прекъснато миналия понеделник и всичките 6 пациента, които са поели медикамента са бяха приети в болница, единият в мозъчна смърт, четири други имали различно сериозни неврологични симптоми и още един, който бил поставен под наблюдение, но не проявил симптоми, съобщи неврологът Жил Едан (Gilles Edan), ръководител на отделението по неврология към Университетския Медицински Център в Рен в петък. Магнитно-резонансната образна диагностика показала "дълбоки, некротични и хеморагични лезии в мозъците на пациентите," съобщи Едан. Той съобщава още, че трима от доброволците вероятно страдат от поражения, които може да се окажат необратими.

Нито Biotrial, нито Bial са потвърдили автентичността на документа публикуван в Breizh-info.com. Но по всичко личи, че това наистина е информацията, която се предоставя на здравите доброволци, които обмислят участието си в изпитването преди то да стартира. Информационната брошура описва проучването на BIA 10-2474 - вещество, което Bial са включили в списъка на медикаментите си във фаза I на клинични тестове. Няколко потенциални терапевтични приложения споменати в брошурата съвпадат с информацията предоставена от френския здравен министър, Марисол Туран (Marisol Touraine) по време на пресконференцията в петък.

Периодът също съвпада: според документа, участниците в това това конкретно изпитване е трябвало да останат централата на Biotrial от 4-ти януари до 18-ти януари; първите от общо 10 дневни дози от медикамента BIA 10-2474 е трябвало да се приложат на третия ден след началото на престоя. Туран обяви в петък, че приемането на медикамента е започнало на 7-ми януари. На Breizh-info.com се твърди, че документът им е предоставен от човек, който е кандидатствал да вземе участие в изпитването, но е бил отхвърлен.

Според документа, изпитването е набирало мъже и жени непушачи на възраст между 18 и 55 г., които имат индекс на телесната маса (BMI) между 19 и 30. Планът включвал да се дава на доброволците BIA 10-2474 всеки ден от 3-тия до 13-тия ден на техния престой в клиниката, докато в същия момент се провеждат подробни клинични изследвания и се взимат проби - включително до 9 кръвни проби в някои от дните. На първия и последния ден от приема на медикамента е трябвало да се измери сърдечната дейност на доброволците през целия ден и да се събере цялата им урина за анализ. Между 3-ти и 9-ти ден обаче всичко, което те трябвало да правят е да поемат дневната си доза от BIA 10-2474 и да дават по една кръвна проба. Трябвало е да бъдат освободени на 18-ти януари, но после е трябвало да се върнат отново за финалния преглед и за още проби на 1-ви февруари.

FAAH разгражда група от съединения в тялото наречени ендогенни канабиноиди, най-известният от които е анандамид. Тези молекули активират канабиноидни рецептори - същите, които се свързват с THC, основният активен компонент в канабиса. BIA 10-2474 е проектиран да инхибира FAAH и така да забавя разграждането на ендогенните канабиноиди, което може да помогне при справянето с болка. Но информационната брошура на Biotrial отбелязва редица други вероятни терапевтични приложения, включително срещу тревожност, моторни проблеми при заболяването на Паркинсон, множествена склероза, рак, хипертония и затлъстяване.

Фармацевтичният гигант Pfizer е тествал друг инхибитор на FAAH като възможно болкоуспокояващо при пациенти с остеоартрит на колянната става, но през 2012 са докладвали, че медикамента не проработил при изпитване във фаза II. Въпреки това, изпитването не показало никакви сериозни странични ефекти от приема на медикамента

Все още не е ясно защо BIA 10-2474 е предизвикал такива сериозни увреждания. От Bial твърдят, че новият медикамент вече е бил приложен на 108 пациента "без никакви умерени или сериозни нежелани реакции." Клиничните изпитвания във фаза I обикновено стартират с единична или по-ниски дози от клинично ефективната; 6-мата пациенти може би са били първите, които са получили множество дози.

Възможно е медикамента BIA 10-2474 да е имал напълно неочаквани ефекти, тъй като той може да се свързва и с други мишени освен FAAH, е заявил Стивън Александър, молекулярен фармаколог от Нотингамския университет във Великобритания, в официално обръщение разпространено от Science Media Center (SMC) в края на миналата седмица. Такива странични взаимодействия могат да станат опасни само при по-интензивно излагане. "Друга възможност е възникването на някакъв инцидент с дозирането, при който пациентите да са получили много повече от медикамента, отколкото са смятали, че им дават лекарите," коментира неврофармакологът Бен Уейли (Ben Whalley) от Университета на Рединг във Великобритания, цитиран от SMC. 

Френските власти вече са обявили началото на 3 разследвания на трагедията, при които от Bial обещават пълно съдействие. "Няколко представителя на Bial в момента са на място, за да наблюдават развитието на ситуацията в изследователския център и в болницата, осигурявайки нужното съдействие пред съответните власти," се твърди в официалното обръщение.

Притеснения буди и факта, че клиничното проучване не е било регистрирано в нито една от официалните платформи за проследяване на клиничните изпитания, отбелязват специалисти в областта.

Източник: Science Magazine

Още по темата

13/10/2015

Медицина

Стартира първото клинично проучване на терапия със стволови клетки при ембриони