Моноклоналното антитяло SARS2-38 е насочено към тази част от шиповия протеин (S-протеин) на вируса, която малко се променя заради мутации. Затова то може да работи срещу широк спектър от варианти на вируса, причиняващ COVID-19.
Вирусът, който причинява COVID-19 днес, не е същият като този, който за първи път разболя жителите на Ухан през декември 2019 г. Много от циркулиращите сега варианти са частично резистентни към някои от терапиите на базата на антитела, разработени на базата на оригиналния вирус. Колкото повече продължава пандемията, толкова по-неизбежно ще възникват още варианти, а проблемът с резистентността само ще нараства.
Освен на ваксините срещу COVID-19, специалистите разчитат на моноклоналните антитела - протеини, получени в лаборатории, които имитират способността на имунната система да се бори срещу антиген. Много от тези лекарства преди това са били ефективни при животни, а някои са одобрени за лечение на пациенти в спешните отделения. Според учените терапията с моноклонални антитела е полезна за пациенти в риск и заедно с ваксините ще помогнат в борбата с пандемията.
Повечето антитела към SARS-CoV-2 имат неутрализиращи свойства и предотвратяват свързването на вируса с човешките клетки, тоест те действат срещу рецептор-свързващия домейн (RBD) на S-протеина на причинителя на COVID-19. В същото време изследователите са открили инхибиторни антитела: те са насочени към N-крайния домен (NTD) на шипа и S2 домейна (той пък е отговорен за сливането с клетъчната мембрана и проникването в клетката). Но, както знаем, проблемът е, че вирусът се променя. А новите му варианти придобиват мутации в S-протеина, като по този начин получават резистентност към моноклонални или поликлонални антитела. Следователно, за лечение на пациенти са необходими допълнителни лекарства, които ще бъдат ефективни срещу вариантите на SARS-CoV-2.
Учени от Медицинския факултет на Университета във Вашингтон в Сейнт Луис са идентифицирали антитяло към рецептор-свързващия домейн на SARS-CoV-2, което е в състояние да преодолее всички варианти на вируса, известни до момента.
Препринт на изследването е публикуван в списание Immunity.
За да открият неутрализиращи антитела, които работят срещу широк спектър от варианти, изследователите започват експерименти с имунизиране на мишки с ключова част от протеина на шипа, известен като рецептор-свързващ домейн. След това извличат (екстрахират) клетките, произвеждащи антитела, и получават от тях 43 антитела, които разпознават рецептор-свързващия домейн.
Изследователите проверяват 43-те антитела, като измерват колко добре предотвратили първоначалния вариант на SARS-CoV-2 да инфектира клетъчни култури в лабораторен съд. След това девет от най-мощните неутрализиращи антитела тестват върху мишки, за да се види дали могат да защитят от заболяване животните, заразени с оригиналния SARS-CoV-2. Множество антитела преминават и двата теста, с различна степен на потентност.
И две антитела - SARS2-02 и SARS2-38 - са определени като най-ефективни и са тествани срещу група от вирусни варианти - четирите "варианта, предизвикващи безпокойство" - алфа, бета, гама и делта, два "варианта, представляващи интерес" (капа и йота) и няколко неназовани варианта, които се наблюдават като потенциални заплахи.
Едно от двете антитяла, SARS2-38, лесно неутрализира всички варианти. Освен това, хуманизирана версия на SARS2-38 защитава мишки срещу заболяване, причинено от два варианта: каппа и вирус, съдържащ шиповия протеин от бета варианта. Бета вариантът е известен с резистентността си към антитела, така че неспособността му да устои на SARS2-38 е особено забележителна, отбелязват изследователите.
Първият свързва епитоп, който включва остатъци E484 и L452, но показва намалена ефективност срещу варианти B.1.351 ('бета'), B.1.617.2 ('делта'), B.1.429 ('епсилон'), B.1.1 28 / P.1 ('гама'), B.1.526 80 ('йота') и B. 1.617.1 ('каппа'), кодиращи тези мутации. Второто антитяло, от друга страна, свързва епитопа, центриран върху остатъци K444 и G446 - и неутрализира всички споменати по-горе щамове. Кредит: Laura A. VanBlargan et al.
"Това антитяло е както силно неутрализиращо (което означава, че работи много добре при ниски концентрации), така и широко неутрализиращо (което означава, че работи срещу всички варианти)", отбелязва водещият автор д-р Майкъл С. Даймънд (Michael S. Diamond), професор по медицина, молекулярна микробиология, патология и имунология. "Това е необичайна и много желана комбинация за антитяло. Освен това се свързва с уникално място на шиповия протеин, към което не са се насочвали други антитела в процес на разработка. То е чудесно за комбинирана терапия, на която вирусът много трудно би могъл да устои".
Справка: Laura A. VanBlargan, Lucas J. Adams, Zhuoming Liu, Rita E. Chen, Pavlo Gilchuk, Saravanan Raju, Brittany K. Smith, Haiyan Zhao, James Brett Case, Emma S. Winkler, Bradley M. Whitener, Lindsay Droit, Ishmael D. Aziati, Traci L. Bricker, Astha Joshi, Pei-Yong Shi, Adrian Creanga, Amarendra Pegu, Scott A. Handley, David Wang, Adrianus C.M. Boon, James E. Crowe, Sean P.J. Whelan, Daved H. Fremont, Michael S. Diamond. A potently neutralizing SARS-CoV-2 antibody inhibits variants of concern by utilizing unique binding residues in a highly conserved epitope. Immunity, 2021; DOI: 10.1016/j.immuni.2021.08.016
Източник:
New antibody found to be highly protective against wide range of COVID-19 virus variants, Emily Henderson, news-medical.net
Antibody protects against broad range of COVID-19 virus variants
Washington University School of Medicine
Още по темата
Медицина
Изследване на вариантите коронавирус прогнозира еволюция на вируса към избягване на настоящите ваксини
Животът
Ваксините срещу COVID-19 може да не предизвикат достатъчно антитела при реципиенти
Медицина
6,9% от населението на Ухан са имали COVID антитела до април, 82% от случаите са били безсимптомни
