Терапия напълно елиминира тумори на панкреаса при мишки без развитие на резистентност

Съвременните лекарства за рак на панкреаса губят ефективност в рамките на месеци, защото туморът става резистентен. Група от испанския Национален център за изследване на рака (CNIO) е успяла да избегне развитието на резистентност при моделни животни с комбинирана тройна терапия.

Тези резултати "проправят пътя за разработването на комбинирани терапии, които могат да подобрят преживяемостта", посочват авторите, въпреки че това няма да се случи в краткосрочен план. Резултатите са публикувани в PNAS.

Мариано Барбасид (Mariano Barbacid), ръководител на Групата по експериментална онкология в CNIO, подчертава, че "все още не сме в състояние да провеждаме клинични изпитвания с тази тройна терапия".

В Испания всяка година се диагностицират над 10 300 случая на рак на панкреаса, което го прави една от най-агресивните форми на рак. Откриването му в късните стадии на заболяването и липсата на ефективни терапии означават, че петгодишната преживяемост след поставяне на диагнозата е по-малка от 10%. Но изследванията най-накрая започват да променят парадигмата след десетилетия на много ограничен напредък.

Екипът е разработил терапия, която успешно елиминира туморите на панкреаса при мишки напълно и трайно, без значителни странични ефекти. Изследването е публикувано в списание PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).

"Тези проучвания откриват пътя за разработване на нови комбинирани терапии, които могат да подобрят преживяемостта на пациенти с PDAC [панкреатичен дуктален аденокарцином - най-често срещаният вид рак на панкреаса]", заявяват авторите в PNAS. "Тези резултати задават курса за разработване на нови клинични изпитвания."

Премахване на резистентността към лечението

Първите лекарства, насочени към молекулярни мишени за рак на панкреаса, са одобрени през 2021 г., след половин век без подобрения в сравнение с конвенционалната химиотерапия. Тези нови лекарства блокират действието на KRAS, ген, мутирал при 90% от хората с рак на панкреаса. Тяхната ефективност обаче е умерена, тъй като туморът става резистентен след няколко месеца.

Въпросът за резистентността към лекарства, потискащи KRAS (инхибитори на KRAS), е разгледан в новото проучване на Мариано Барбасид, пионер както в изследванията на KRAS, така и в разработването на животински модели за рак на панкреаса.

Стратегията, следвана от групата CNIO, е да блокира действието на онкогена KRAS в три точки, вместо само в една. И наистина, след генетично елиминиране на три молекули от сигналния път на KRAS в миши модели, туморите изчезват завинаги.

Насочване към три звена във веригата

Прилагането на същата стратегия при пациенти включва търсене на лекарства, които блокират молекулярния път на KRAS в същите три точки. Екипът използва тройна терапия, която комбинира експериментален KRAS инхибитор (дараксонрасиб) с одобрено лекарство за определени белодробни аденокарциноми (афатиниб) и разграждащ протеини (SD36).

Лечението е приложено към три миши модела на панкреатичен дуктален аденокарцином (PDAC Pancreatic ductal adenocarcinoma) и при всички тях е индуцирана значителна и трайна регресия на тези експериментални тумори, без да се причиняват значителни токсичности, посочват авторите в PNAS.

"Това проучване описва тройна комбинирана терапия [...], която индуцира стабилна регресия на експериментални PDAC и избягва появата на туморна резистентност. Тази тройна комбинация се понася добре от мишки."

Придвижваме се към клинично изпитване, но все още не

Относно следващите стъпки, Барбацид обяснява: "Важно е да се разбере, че въпреки че експериментални резултати като описаните тук никога не са били получавани преди, все още не сме в състояние да провеждаме клинични изпитвания с тройната терапия."

Авторите подчертават, че оптимизирането на тройната комбинирана терапия за приложение в клинични условия няма да бъде лесно. "(..) Въпреки настоящите ограничения, тези резултати биха могли да отворят вратата към нови терапевтични възможности за подобряване на клиничния резултат при пациенти с панкреатичен дуктален аденокарцином в не твърде далечно бъдеще."

Справка: V. Liaki,S. Barrambana,M. Kostopoulou,C.G. Lechuga,E. Zamorano-Dominguez,D. Acosta,L. Morales-Cacho,R. Álvarez,P. Sun,B. Rosas-Perez,R. Barrero,S. Jiménez-Parrado,A. López-García,M. San Roman,J.C. López-Gil,M. Drosten,B. Sainz,M. Musteanu,E. Caleiras,[...] & M. Barbacid, A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (49) e2523039122, https://doi.org/10.1073/pnas.2523039122

Източник: A CNIO study completely eliminates pancreatic tumors in mice without resistance developing, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)

Още по темата

03/12/2025

Медицина

Готово за употреба лечение на рак на панкреаса открива скрити тумори

01/10/2025

Медицина

Епидемия от диагнози за рак се разпространява сред младите. Какво я предизвика и реална ли е?

28/02/2018

Животът

Учените намериха начин да победят рака на панкреаса

03/08/2015

Медицина

Ракът на панкреаса може да се диагностицира по анализ на урина