Учени от Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF) са разработили нов вид клетъчна имунотерапия, която се активира само след навлизане в мозъка. Това ѝ позволява да атакува раковите клетки, докато остава неактивна в останалата част от тялото.
В експерименти с мишки модифицираните клетки напълно са унищожили дифузния среднолинеен глиом (DMG), агресивна форма на рак на мозъка, развиващ се в детска възраст, която нахлува в околните здрави тъкани. Терапията осигурява и дълготрайна защита: когато изследователите инжектират отново раковите клетки няколко седмици по-късно, имунните клетки продължават да се борят и предотвратяват развитието на нови тумори.
B-SYNC имунните клетки се инфилтрират мозъка и атакуват тумори.
DMG се смята за една от най-трудните за лечение форми на рак в детска възраст. Туморът расте в мозъчния ствол - важна област, която регулира дишането, сърдечния ритъм и преглъщането. Почти всички деца, диагностицирани с това състояние, умират в рамките на една година, а съществуващите лечения са неефективни срещу прогресията на заболяването.
Експерименталната терапия се нарича B-SYNC CAR-T. За разлика от конвенционалните CAR-T лекарства, които показват слаби резултати срещу мозъчни тумори, тези модифицирани имунни клетки са програмирани да активират "противораков механизъм" специално в мозъка. Изследователите предполагат, че този целенасочен подход прави клетките по-ефективни, въпреки че точната причина остава неясна.
Обещаващите резултати позволяват на учените да започнат подготовка за клинични изпитвания в UCSF Health - потенциално още през април 2027 г.
"Трудно е да се създадат CAR-T клетки, насочени към DMG, без да се причинят неприемливи странични ефекти. Чрез ограничаване на CAR експресията на B-SYNC до мястото и времето, където тя наистина има значение - мозъка - наблюдавахме последователно и пълно унищожаване на DMG тумори в лабораторията", заявява Хидехо Окада (Hideho Okada), професор по неврохирургия в UCSF и един от авторите на изследването, публикувано на 28 октомври в Science Translational Medicine.
Как работи терапията?
B-SYNC продължава дългогодишната работа на Окада и Уендъл Лим (Wendell A. Lim), професор по клетъчна и молекулярна фармакология в UCSF. Тяхната цел е да създадат имунни клетки, способни да разпознават и унищожават мозъчни тумори с висока прецизност.
CAR-T терапията действа чрез модифициране на Т-клетките, за да придобият специализирани CAR рецептори, които разпознават протеините върху раковите клетки и предизвикват имунна атака. Въпреки успеха срещу някои видове рак, мозъчните тумори остават особено трудна цел.
През 2021 г. Окада и Лим съобщават за обещаващи лабораторни резултати от по-ранна терапия, E-SYNC, предназначена за лечение на глиобластом. Терапията използва молекулярната система synNotch, за да разпознае мутиралия протеин EGFRvIII. Въпреки това, само около 20% от пациентите имат тумори с този протеин и с течение на времето раковите клетки могат да го загубят и да избегнат откриването си.
След това изследователите откриват по-надежден сигнал - Brevican, протеин, естествено разпределен в мозъка. Системата synNotch е проектирана да задейства производството на CAR само при среща с Brevican. Веднъж активирани, B-SYNC клетките търсят ракови клетки, експресиращи EphA2 или IL13Rα2, дори ако им липсва EGFRvIII.
Резултатите при мишки
Първоначално B-SYNC CAR-T е инжектиран интравенозно в мишки, носещи човешки DMG клетки. Някои от клетките са стигнали до мозъка и са започнали да произвеждат антитуморни рецептори. Клетките в останалата част на тялото, включително кръвта и далака, обаче не са произвеждали CAR - "точно както искахме", отбелязва водещият автор Сентилнатх Лакшманачети (Senthilnath Lakshmanachetty).
Фазова диаграма на B-SYNC CAR-T терапията
След това терапията е била прилагана директно в мозъка през вентрикулите, т.е. директно в мозъчните кухини (вентрикули)(интравентрикуларно). В две моделни мишки с човешки DMG тумори, лечението напълно е унищожило рака при всяко животно. Конвенционалните CAR-T клетки, за сравнение, не са успели да контролират туморите.
Почти седем седмици след първоначалното лечение, мишките са били повторно инжектирани с DMG клетки - всички третирани животни са отхвърлили новите ракови клетки. Наблюденията показват, че B-SYNC клетките са останали функционални повече от 70 дни след лечението.
Едно възможно обяснение включва изтощението на Т-клетките: при продължително активиране те постепенно губят способността си ефективно да атакуват рака. Чрез забавяне на активирането на CAR, докато достигнат мозъка, B-SYNC може да запази потенциала на клетките, докато не срещнат тумора.
"Не очаквахме B-SYNC CAR-T клетките да оцелеят. Но те продължават да следят за рак след повече от 70 дни - и остават напълно функционални", каза Лакшманачети.
Изпитвания върху хора може да започнат през април 2027 г.
Екипът на UCSF сега се готви да премине към изпитвания върху нора. Планът е да се използват собствените Т-клетки на всеки пациент, като те бъдат генетично модифицирани в B-SYNC CAR-T. Първото изпитване ще бъде ръководено от лекарите от UCSF Мари Йегер-Краузе (Marie Jaeger-Krause) и Сабине Мюлер (Sabine Mueller). Планът е да се оценят различни комбинации от интравенозно приложение и директно доставяне в мозъка.
За пациенти, получаващи интравентрикуларна терапия, хирурзите ще инсталират шънт, свързващ мозъчните вентрикули с резервоар под скалпа. Това ще позволи прилагането на многократни дози без нова операция всеки път.
"Дифузният среднолинеен глиом е ужасна диагноза за пациентите и техните семейства. Тези предклинични данни са много обещаващи. Мишките с DMG са излекувани и ние сме развълнувани, че можем да предоставим тази терапия на децата и младите хора, за които се грижим", коментира Мюлер, директор на Центъра за педиатрични мозъчни тумори към UCSF.
Справка: Senthilnath Lakshmanachetty, Milos S. Simic, Payal B. Watchmaker, Robert Zhu, Takahide Nejo, Maggie Colton Cove, Jeffrey Haegelin, Haoyu Long, Aishi Zhao, Alejandra Bergquist, Wei Yu, Brianna Wong, Marco Gallus, Ricardo Almeida, Joanna P. Phillips, Wendell A. Lim, Hideho Okada. Brain-sensing synNotch–CAR T cells enable precise targeting and clearance of diffuse midline glioma in multiple preclinical models. Science Translational Medicine, 2026; 18 (873) DOI: 10.1126/scitranslmed.aed9994
Източник: Scientists wipe out deadly brain tumors in every mouse tested with new cancer therapy (November 8, 2026), University of California - San Francisco
Коментари
Моля, регистрирайте се от TУК!
Ако вече имате регистрация, натиснете ТУК!
Няма коментари към тази новина !
Последни коментари
Деспин Митрев
Въздействието от либерализацията на пазара на електроенергия за битовите потребители
dolivo
Crew Dragon достига МКС за първи път след по-малко от 8 часа (видео)
dolivo
Европа е обявена за родно място на прилепите
Комита
1000-годишен амулет, открит в Русия, съчетава християнски светец с Горгона Медуза