Производството на молекула, наречена ApoM, помага на очните клетки да премахнат вредните холестеролни отлагания, свързани с възрастово обусловената макулна дегенерация, като потенциално предотвратяват загубата на зрение, а по същия начин може да помогне и при сърдечна недостатъчност.
Ново проучване от Медицинския факултет на Вашингтонския университет в Сейнт Луис идентифицира възможен начин за забавяне или блокиране на прогресията на свързаната с възрастта макулна дегенерация, водеща причина за слепота при хора над 50-годишна възраст. Изследователите от Медицинския факултет на Вашингтонския университет и техните международни сътрудници посочват проблеми с метаболизма на холестерола в този вид загуба на зрение, което може би помага да се обяснят връзките между макулната дегенерация и сърдечно-съдовите заболявания, които се влошават с възрастта.
Новите открития – идентифицирани с помощта на проби от човешка плазма и миши модели на макулна дегенерация – показват, че увеличаването на количеството на молекула, наречена аполипопротеин М (ApoM - apolipoprotein M) в кръвта, отстранява проблеми в обработката на холестерола, които водят до клетъчно увреждане в очите и други органи. Различни методи за повишаване на ApoM биха могли да послужат като нови стратегии за лечение на свързана с възрастта макулна дегенерация и може би някои форми на сърдечна недостатъчност, предизвикани от подобна дисфункционална обработка на холестерола.
Изследването се появява на 24 юни в списанието Nature Communications.
"Нашето проучване сочи към възможен начин за справяне с една основна неудовлетворена клинична нужда", посочва старшият автор Раджендра Апте (Rajendra Apte), доктор по медицина, доктор по философия, изтъкнат професор по офталмология и визуални науки "Пол Сибис" в Медицинския факултет на Вашингтонския университет.
"Съвременните терапии, които намаляват вероятността от по-нататъшна загуба на зрение, са ограничени само до най-напредналите стадии на макулна дегенерация и не обръщат заболяването. Нашите открития показват, че разработването на лечения, които повишават нивата на ApoM, биха могли да лекуват или дори да предотвратят заболяването и по този начин да запазят зрението на хората с напредване на възрастта."
При макулна дегенерация, лекарите забелязват богати на холестерол отлагания под ретината по време на очен преглед, обяснява Апте. В ранните стадии зрението може все още да е нормално, но отлаганията увеличават възпалението и други увреждащи процеси, което води до постепенна загуба на централно зрение. При най-често срещания тип, "сухата" макулна дегенерация, клетките в централната част на ретината могат да бъдат увредени, причинявайки вид невродегенерация, наречена географска атрофия, която е подобна на случващото се в мозъка при състояния като болестта на Алцхаймер. Сухата макулна дегенерация може да се превърне в "влажна" макулна дегенерация, при която анормалният растеж на кръвоносни съдове уврежда зрението.
Географската атрофия и влажната макулна дегенерация са напреднали форми на заболяването, които са съпроводени със загуба на зрение. Въпреки че съществуват някои одобрени терапии за напреднало заболяване, самият болестен процес не е обратим на този етап.
Чест виновник за очни заболявания и сърдечна недостатъчност
През последните години се появяват доказателства, че ApoM може да служи като защитна молекула с известни противовъзпалителни ефекти и роли в поддържането на здравословен метаболизъм на холестерола. Имайки това предвид, Апте и съавторът Али Джавахери (Ali Javaheri), доктор по медицина, доцент по медицина, се интересуват от оценката дали намалените нива на ApoM, които спадат с възрастта, могат да бъдат замесени в дисфункционалния метаболизъм на холестерола, който е в основата на множество заболявания, свързани със стареенето, включително макулна дегенерация и сърдечни заболявания. Те показват, че пациентите с макулна дегенерация имат намалени нива на ApoM, циркулиращ в кръвта, в сравнение със здрави контроли. А минала работа на Джавахери, кардиолог от Медицинския факултет на Вашингтонския университет, е показал, че пациенти с различни форми на сърдечна недостатъчност също имат намалени нива на ApoM в кръвта.
Това проучване разкрива, че ApoM е ключов компонент в пътищата на "добрия холестерол", които премахват излишния холестерол – лошия вид, който е склонен да предизвиква възпаление – и го изчистват от тялото през черния дроб.
Изследванията на Апте и Джавахери показват, че когато ApoM е нисък, клетките в ретината и сърдечния мускул не могат правилно да метаболизират холестеролните отлагания и им е трудно да се отърват от тези натрупващи се липиди. Когато тези липиди се натрупват, това води до възпаление и клетъчно увреждане.
За да видят дали могат да обърнат вредните ефекти на ниските нива на ApoM, изследователите увеличават нивата на ApoM в миши модели на макулна дегенерация, използвайки генетична модификация или плазмен трансфер от други мишки. Мишките показват подобрено здраве на ретината, подобрена функция на светлочувствителните клетки в ретината и намалено натрупване на холестеролни отлагания. Изследователите откриват още доказателства, че ApoM задейства сигнален път, който разгражда холестерола в клетъчните отделения, наречени лизозоми, които са известни с важната си роля в изхвърлянето на клетъчни отпадъци.
Изследователите също така са установили, че ApoM трябва да бъде свързан с молекула, наречена сфингозин-1-фосфат (S1P), за да се получат благоприятните ефекти от лечението с ApoM при мишките.
Апте и Джавахери работят с Mobius Scientific, стартъп компания на Медицинския факултет на Вашингтонския университет, която се стреми да използва тези знания за ролята на ApoM при макулна дегенерация, за да разработи нови подходи за лечение или предотвратяване на заболяването. Апте и Джавахери работят с Офиса за управление на технологиите (OTM) на Медицинския факултет на Вашингтонския университет, за да стартират Mobius Scientific през 2022 г.
Констатациите биха могли да имат значение и за бъдещи интервенции, които повишават ApoM при пациенти със сърдечна недостатъчност.
"Едно от вълнуващите неща в това сътрудничество е осъзнаването на връзките между пигментните епителни клетки на ретината и клетките на сърдечния мускул, които са уязвими към нисък ApoM", коментира Джавехери. "Възможно е взаимодействието между ApoM и S1P да регулира метаболизма на холестерола и в двата типа клетки. Очакваме с нетърпение да проучим стратегии за увеличаване на ApoM по начини, които биха могли да помогнат на окото и сърцето да поддържат здравословен метаболизъм на холестерола с течение на времето и да предотвратят две основни заболявания, свързани със стареенето."
Справка: Tae Jun Lee, Andrea Santeford, Kristen M. Pitts, Carla Valenzuela Ripoll, Ryo Terao, Zhen Guo, Mualla Ozcan, Dagmar Kratky, Christina Christoffersen, Ali Javaheri, Rajendra S. Apte. Apolipoprotein M attenuates age-related macular degeneration phenotypes via sphingosine-1-phosphate signaling and lysosomal lipid catabolism. Nature Communications, 2025; 16 (1) DOI: 10.1038/s41467-025-60830-1
Източник: Strategy to prevent age-related macular degeneration identified, WashU Medicine
Коментари
Моля, регистрирайте се от TУК!
Ако вече имате регистрация, натиснете ТУК!
Няма коментари към тази новина !
Последни коментари
dolivo
Как „зеленото побутване“ стимулира устойчивите избори на хората
helper68
Натурални суперколайдери: Черните дупки могат да се използват ускорители на частици
dolivo
Учени възпроизвеждат сияйното египетско синьо, озарявало гробниците на фараоните
dolivo
Революция в залесяването: Японски дронове с изкуствен интелект засаждат дръвчета 10 пъти по-бързо от хората