По-добро от Оземпик: Ново лекарство за отслабване е конкурент на хирургията

Комбинирайки елементи от четири хормона в едно лекарство, изследователите се надяват да се справят не само със затлъстяването, но и със свързаните с него състояния като диабет тип 2, рак и сърдечно-съдови заболявания.

Ваня Милева Последна промяна на 16 юни 2025 в 00:00 159 0

Учени от университета Тъфтс разработват ново лекарство за отслабване с четири хормона, което би могло да превъзхожда Ozempic и Mounjaro. Чрез използване на допълнителен чревен хормон, потискащ апетита, целта им е да постигнат загуба на тегло, подобна на б

Кредит Angelic Lift: CC BY-NC 4.0
Учени от университета Тъфтс разработват ново лекарство за отслабване с четири хормона, което би могло да превъзхожда Ozempic и Mounjaro. Чрез използване на допълнителен чревен хормон, потискащ апетита, целта им е да постигнат загуба на тегло, подобна на бариатрична хирургия, без страничните ефекти или инвазивните процедури.

Учени от университета Тъфтс могат да направят революция в бъдещето на лекарствата за отслабване, създавайки ново съединение, което е насочено към четири чревни хормона вместо обичайните един до три.

Тези тетрафункционални пептиди от следващо поколение могат да преодолеят ограниченията на настоящите лекарства като семаглутид (Ozempic) и тирзепатид (Mounjaro, Zepbound), особено техните странични ефекти като гадене, загуба на мускулна маса и повторно покачване на теглото.

Лекарства за отслабване като Ozempic и Wegovy се използват от над 15 милиона възрастни в САЩ, или 4,5% от населението. Въпреки ефективността си, те имат недостатъци. Ефектът им може да не продължи след прекратяване на употребата, а страничните ефекти, включително остеопороза и загуба на мускулна маса, повдигат опасения относно дългосрочните вреди. Те също така предизвикват гадене, което може да затрудни курса на лечение.

Сега изследователи от университета Тъфтс са проектирали ново съединение от следващо поколение с надеждата, че то може да бъде по-ефективно с по-малко странични ефекти, което те докладват в статия в Journal of the American Chemical Society.

Докато лекарствата за отслабване, които в момента са на пазара и са в процес на разработка, са насочени към един, два или дори три хормонални рецептора, свързани с метаболизма на глюкозата и желанието за хранене, екипът на Тъфтс е идентифицирал четвърта цел, която потенциално би могла допълнително да подобри стратегията за контрол.

Затлъстяването е свързано с над 180 различни заболявания, включително рак, сърдечно-съдови заболявания, остеоартрит, чернодробни заболявания и диабет тип 2, и засяга над 650 милиона души по света.

"Това, което ни движи, е идеята, че можем да разработим едно лекарство за лечение на затлъстяване и едновременно с това да смекчим риска от развитие на дълъг списък от здравословни проблеми, измъчващи обществото", завява водещият автор Кришна Кумар (Krishna Kumar), професор по химия от университета Тъфтс.

Как действат лекарствата

След като се нахраним, червата и мозъкът ни задействат хормонален "индикатор за гориво", който регулира нивата на глюкозата и ни казва кога сме се нахранили достатъчно.

Хормонът глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1) се освобождава, за да стимулира производството на инсулин и усвояването на глюкоза в мускулите и други тъкани. След като клетките вече са заредени с гориво, нивото на глюкоза в кръвта се връща към нормалното. Ozempic използва GLP-1 с леки модификации, за да увеличи наличността му в кръвния поток. Успехът му в контролирането на кръвната захар е накарал Американската диабетна асоциация да го препоръча, както и други лекарства на базата на GLP-1, като новите инжекционни лечения от първа линия за диабет, преди инсулина.

Но GLP-1 действа и директно върху мозъка, карайки ни да се чувстваме сити след хранене, и забавя скоростта, с която стомашното съдържимо се изпразва в червата, създавайки по-равномерно освобождаване на хранителни вещества и глюкоза в кръвния поток. Ето защо е станал изключително популярен и като средство за отслабване.

Това все още не е перфектна лекарствена стратегия за отслабване.

"Най-големият проблем с GLP-1 лекарствата е, че трябва да се инжектират веднъж седмично и могат да предизвикат много силно чувство на гадене", обяснява Кумар. "Цели 40% от хората, употребяващи тези лекарства, се отказват след първия месец."

Вторият хормон, отделян след хранене, е глюкозозависимият инсулинотропен пептид (GIP). Той също така ни кара да се чувстваме сити след хранене. GIP много прилича на GLP-1, така че вместо да прилагат две лекарства, изследователите създават един пептид, който включва структурни елементи и на двата хормона – това, което в разработването на лекарства се нарича химера.

Това лекарство, наречено Mounjaro или Zepbound (търговските наименования на тирзепатид), има допълнителното предимство да намали значително гаденето. Като по-поносимо лечение, то може да изпревари Ozempic на пазара за отслабване.

Има и трети хормон, глюкагон, който, всъщност повишава кръвната захар, но в същото време увеличава разхода на енергия в клетките на организма, повишава телесната температура и потиска апетита. Чрез добавяне на глюкагон към сместа, GLP-1 и GIP в крайна сметка неутрализират неговия ефект на повишаване на глюкозата, оставяйки останалите функционалности на трите хормона да работят заедно, за да подобрят загубата на тегло.

Глюкагонът е подобен по структура на GLP-1 и GIP, така че разработчиците на лекарства създават един химерен пептид, който включва елементи и на трите хормона, които могат да бъдат разпознати от трите им отделни рецептора. Това лекарство, наречено ретатрудид, в момента е в клинични изпитвания, които показват още по-голяма постижима загуба на тегло (до 24%) в сравнение с оригиналните GLP-1 лекарства (6-15%).

Стремим се към златния стандарт за отслабване с четвърта цел

Целта, към която се стремят учените в тази област, е дълготрайна загуба на тегло до 30%. Това осигурява бариатричната хирургия, хирургична процедура, която значително намалява размера на стомаха. За хора с упорито затлъстяване и потенциално смъртоносни свързани състояния, това се превръща в необходимо, но инвазивно лечение.

Настоящите инжекционни лекарства за отслабване все още не отговарят на този златен стандарт, така че химиците от Тъфтс са фокусирани върху редизайн на лекарството, който би могъл да постигне 30% загуба на тегло.

"Има още един хормон, който искахме да включим, за да завършим квартета за контрол на теглото", раазказва Тристан Динсмор (), докторант в лабораторията Кумар и водещ автор на изследването. "Нарича се пептид YY (PYY). Тази молекула също се секретира от червата след хранене и нейната задача е да намали апетита и да забави процеса на изпразване на храната от стомаха, но чрез различни механизми от GLP-1 или GIP. Възможно е също така да участва директно в "изгарянето" на мазнини."

PYY е от отделен и структурно несвързан клас хормони от първите три, така че смесването на структурата му в химерен пептид, който също имитира GLP-1, GIP и глюкагон, не е лесно. Вместо това екипът на Тъфтс успява да свърже два пептидни сегмента край до край, създавайки нов "тетрафункционален" клиничен кандидат.

Едно от ограниченията на настоящите лекарства е, че индивидуалните вариации, вероятно включително начина, по който хората експресират целевите рецептори или реагират на съответните им хормони, могат да доведат до по-лоши от желаните резултати при загуба на тегло при много пациенти.

Предлагайки препарат, който едновременно въздейства на четири различни хормонални рецептора, авторите на изследването се надяват да подобрят шансовете за осредняване на тези вариации към целта за постигане на по-голяма и по-последователна обща ефективност.

Вторият проблем е, че пациентите са склонни да възстановят теглото си след спиране на приема на наличните в момента лекарства, свързани с GLP-1 - промените в начина на живот в идеалния случай трябва да бъдат допълнение към медикаментозното лечение.

Този двустранен подход не само ще подпомогне достигането и поддържането на целевото тегло, но може също да помогне за запазване на костната и мускулната маса.

"Последни проучвания показват, че възстановяването на теглото след спиране на приема на лекарството е забавено с по-новите, по-ефективни GLP-1 миметици", заявява Мартин Бейнборн (Martin Beinborn), гостуващ учен в катедрата по химия. "Въз основа на това наблюдение може да се предположи, че мултихимери, подобни на тази, която открихме, биха могли да ни доближат до стандарта за бариатрична хирургия за трайна загуба на тегло."

Справка: Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society, 2025; DOI: 10.1021/jacs.5c04095

Източник: Tufts Chemists Design a Next Generation of Weight Loss Drugs, Tufts University

Виж още за:
    Най-важното
    Всички новини

    Още от Медицина

    Коментари

    За писането на коментар е необходима регистрация.
    Моля, регистрирайте се от TУК!
    Ако вече имате регистрация, натиснете ТУК!

    Няма коментари към тази новина !