Лекарствата за отслабване с GLP-1 могат да доведат и до драматични резултати, и едва-едва да променят теглото, а мащабен анализ от прилагането им на практика показва защо разликата е съществена.
Лекарствата за отслабване, създадени около хормона GLP-1, промениха начина, по който може да изглежда лечението на затлъстяването, но данните показват само част от историята. Според мащабен анализ някои пациенти губят малко тегло, докато други свалят повече от една четвърт от телесното си тегло.
Това разпределение е важно, защото показва колко неравномерна може да бъде реакцията, дори при лекарства, които бързо се превърнаха в едни от най-обсъжданите в света.
Изследователите са анализирали анонимизирани електронни здравни досиета от академични медицински центрове в Съединените щати, като се фокусираха върху пациенти, лекувани с тирзепатид и семаглутид. Екипът сравнява 10 339 пациенти, лекувани с тирзепатид, с 10 339 пациенти, лекувани със семаглутид, съпоставяйки преди това двете групи по ключови изходни характеристики.
В продължение на две години проследяване, тирзепатид се свързва с по-голяма загуба на тегло като цяло. Пациентите, приемащи тирзепатид, постигат средно максимално намаление от 14,7% от телесното тегло, или 16,0 килограма, в сравнение с 10,8%, или 11,6 килограма, за семаглутид.
Голяма разлика зад средното ниво
Разликата се разширява при по-високи прагове. В съответстващите кохорти 90% от пациентите, приемащи тирзепатид, са постигнали поне 5% загуба на тегло в даден момент, в сравнение с 82% от пациентите, приемащи семаглутид. Поне 10% загуба на тегло е постигната от 68% от пациентите, приемащи тирзепатид, и 47% от пациентите, приемащи семаглутид. За загуба от поне 15%, цифрите са 43% и 22%.
Горният край на разпределението се откроява още повече. Максимални спадове в теглото от поне 20% са наблюдавани при 26% от пациентите, лекувани с тирзепатид, спрямо 12% от пациентите, лекувани със семаглутид Загуби от поне 25% са наблюдавани при 14% от пациентите, лекувани с тирзепатид, и 5% от пациентите, лекувани със семаглутид.
Групи с отговор на загуба на тегло, определени от максималната загуба на тегло през двугодишния период на проследяване. Кредит: PNAS Nexus
Авторите групират пациентите в пет степени на отговор: силен отговор, умерен отговор, възстановяване на теглото, късен отговор и минимална загуба на тегло. Силно реагиращите са определени като хора, които са загубили повече от 15% от телесното си тегло по време на периода на изследването. Минимално реагиращите са загубили по-малко от 5%.
Тирзепатидът е довел до почти два пъти повече пациенти със силна реакция от семаглутида. Той също така показва по-стръмна ранна загуба на тегло. В групата със силен отговор средната месечна скорост на загуба на тегло през първите шест месеца е била 2,54% за тирзепатид и 2,18% за семаглутид.
Тези числа обясняват защо средните резултати могат да бъдат подвеждащи. Една единствена средна стойност може да изравни силно неравномерния пейзаж, където някои пациенти реагират силно, а други едва реагират.
Разпределение на пациентите, лекувани с тирзепатид спрямо пациенти, лекувани със семаглутид, по група с отговор на загуба на тегло. Кредит: PNAS Nexus
Кой се справи добре и кой не
Анализът също така установява един и същ демографски модел и за двете лекарства. Белите пациенти са по-представени в групата със силен отговор, отколкото в групата с минимален отговор. Чернокожите и латиноамериканските пациенти са по-представени в групата с минимална загуба на тегло, отколкото в групата със силен отговор.
За тирзепатид, белите пациенти представляват 91,2% от групата със силен отговор и 79,8% от групата с минимален отговор. За семаглутид цифрите са 91,2% и 79,1%.
Чернокожите пациенти показват обратната тенденция. При потребителите на тирзепатид те представляват 10,9% от групата с минимален отговор и 6,0% от групата със силен отговор. При потребителите на семаглутид те съставляват 10,6% от минимално реагиращите и 5,8% от силно реагиращите. Пациентите от латиноамерикански произход следват подобна тенденция.
Проявяват се и разлики между половете. Жените са повече в групата със силен отговор, отколкото в групата с минимален отговор и за двете лекарства. Сред потребителите на тирзепатид, жените представляват 74,9% от пациентите със силен отговор и 59,2% от пациентите с минимален отговор. Сред потребителите на семаглутид, цифрите са 80,3% и 58,5%.
Авторите казват, че причините за тези различия са неизвестни. Данните им не могат да определят дали разликите отразяват биология, достъп до грижи, постоянство на лечението, ескалация на дозата, социални условия или други фактори, които не са отразени в анализа.
Разпространение на нежелани реакции, извлечени от неструктуриран клиничен текст при пациенти, лекувани с тирзепатид и семаглутид, в групите с отговор на загуба на тегло. Кредит: PNAS Nexus
Страничните ефекти не се проявяват по начина, по който мнозина биха очаквали
Екипът също така изследва 16 често съобщавани нежелани събития, използвайки неструктурирани клинични бележки, обработени чрез система за извличане на информация, базирана на изкуствен интелект. В групата със силен отговор, тирзепатид е свързан с по-ниска честота на няколко стомашно-чревни симптома след лечение, в сравнение със семаглутид.
Гадене се е появило при 27,2% от лекуваните с тирзепатид пациенти със силен отговор и 31,4% от лекуваните със семаглутид пациенти със силен отговор. Повръщане е наблюдавано при 12,8% спрямо 17,1%. Запек се е появил при 16,9% спрямо 20,2%, диария при 16,9% спрямо 19,2% и диспепсия при 0,7% спрямо 1,6%.
Пациентите със силен отговор, лекувани с тирзепатид, също са имали по-ниска честота на умора - 26,1% спрямо 29,7%, и главоболие - 23,5% спрямо 28,4%. В групата с умерен отговор тирзепатид отново е бил свързан с по-ниски нива на гадене, повръщане и замаяност.
Това откритие е забележително, защото тирзепатид постига по-голямо и по-бързо намаляване на теглото, като същевременно показва по-ниски документирани нива на няколко нежелани реакции.
Авторите казват, че разликата между ефективност и поносимост може да сочи към разлики между двойния инкретинов агонизъм и терапията само с GLP-1.
Какво могат да покажат данните и какво не могат
Проучването се основава на лонгитудинална (надлъжна) база данни, което означав, че проследяваща подробно във времето, за да се уловят тенденциите, от 23 милиона пациенти, след което извадката е стеснена чрез изисквания за предписване, време на приложение и измерване на теглото. Пациенти с анамнеза за бариатрична хирургия са изключени. За да се подобри сравнимостта, от съпоставимия анализ са изключени пациенти, чието лечение е започнало преди 1 януари 2023 г.
Разпределение на продължителността на предписанията (време от първото до последното предписание) при пациенти, лекувани с (a) тирзепатид и (b) семаглутид. Кредит: PNAS Nexus
Въпреки това, авторите са наясно с ограниченията. Това е ретроспективно наблюдателно проучване, а не рандомизирано проучване. Възможно е да останат неизмерени объркващи фактори, включително разлики в придържането към лечението, документацията, едновременно приеманите лекарства и социални фактори като здравно осигуряване и достъп до грижи. Проучването също така не е оценило подробно траекториите на ескалация на дозата и е групирало различните търговски форми на семаглутид и тирзепатид.
Практически последици от изследването
Резултатите показват, че изборът между тези лекарства не е само въпрос на средна загуба на тегло. В реалния свят може да се наложи да се обърне по-голямо внимание на това кой реагира рано, кой не и кой може да се нуждае от различна стратегия.
Резултатите повдигат и належащ въпрос за равенството: ако някои групи са постоянно по-малко склонни да постигнат значителна загуба на тегло, клиницистите и изследователите ще трябва да разберат защо. За пациентите посланието е смесено, но полезно.
Тези лекарства могат да доведат до значителна загуба на тегло, особено с тирзепатид, но вероятният резултат далеч не е еднакъв и отговорът може да зависи от фактори, които медицината все още не е напълно разбрана.
Справка: A J Venkatakrishnan, Karthik Murugadoss, Venky Soundararajan, Weight-loss dynamics with tirzepatide versus semaglutide, PNAS Nexus, Volume 5, Issue 6, June 2026, pgag171, https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgag171
Източник: Tirzepatide vs Semaglutide: Which is more effective in the real world?, The Brighter Side of News
Още по темата
Медицина
Берберинът не е по-ефективен от плацебо за намаляване на мазнините в черния дроб и корема
Медицина
Теглото се връща в рамките на 2 години след спиране на лекарства като Оземпик
Медицина
По-добро от Оземпик: Ново лекарство за отслабване е конкурент на хирургията
Коментари
Моля, регистрирайте се от TУК!
Ако вече имате регистрация, натиснете ТУК!
Няма коментари към тази новина !
Последни коментари
zlatkov
Учени сканират 74 милиона радиосигнала от междузвезден обект за признаци на извънземни технологии
Джендо Джедев
За срещата на Земята с Халеевата комета през 1910 г. някои са пили "противокометни хапчета"
dolivo
Чифтосали ли са се Хомо еректус и денисовците? Зъбните протеини намекват за древни срещи
Niko Kolev
"Ад" на Данте описва удар на астероид 500 години преди съвременната наука