Жена с рядък случай на генна мутация се е излекувала заради случайно разпаднала се част от хромозома на една стволова клетка. Учените са заинтригувани от феномена, защото дава надежда да се улеснят трансплантациите.
Историята започва през 1964 г., когато в болница е прието 9-годишно момиче с повтарящи се бактериални инфекции. Детето се оказва първият в света описан случай на изключително редкия синдром WHIM, от който са открити около 60 случая досега. WHIM е съкращение на warts, hypogammaglobulinemia, immudeficiency (or recurring bacterial infections), myelokathexis. Наименованието се образува от първите букви на характерните симптоми.
Болестта може да се прояви на различна възраст с отчетливи усложнения, наблюдавани в отделните пациенти. Поради факта, че имат ниски нива на имуноглобулини, хората, страдащи от този синдром, са по-податливи на живото-застрашаващи бактериални инфекции и в по-малка степен – на вирусни инфекции. Тъй като белите кръвни клетки се задържат в костния мозък и не могат да се влеят в кръвния поток, това води до чести повтарящи се инфекции. Засегнатите са особено чувстителни към човешки папиломен вирус, който причинява брадавици и може да доведе до рак.
На снимката е показан кариотипа на жената, излекувана от синдрома WHIM. Хромозомните двойки, които са от нейните бели кръвни клетки, показват нормална хромозома 2 отляво и отрязана хромозома 2 отдясно. Схема:National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH
Болестта се причинява от мутации в гена, кодиращ протеина „хемокинов рецептор 4”. Този ген се намира в хромозома 2. Протеинът е вид рецептор, който се намира на повърхността на кожата и помага за пренасянето на сигнали на имунната система. Също така и за освобождаването на бели кръвни клетки от костния мозък в кръвта.
При синдрома WHIM рецепторът е свръхфункциониращ, което пречи на младите бели кръвни клетки в костния мозък да узреят и да се влеят в кръвния поток.
През 2013 година жената вече е на 57 години. Тогава тя се свързва с Националния институт за алергии и инфекциозни болести в Бетесда, Мериленд, САЩ и съобщава, че двете ѝ дъщери имат класическите симптоми на синдрома WHIM, които са наследили от нея. След като я питат за нейното състояние, се оказва, че тя не е страдала от брадавици или сериозни инфекции от двадесетина години. За да разберат каква промяна е настъпила в нея, учените решават да я изследват и да разберат какво ѝ се е случило тогава. Резултатите показват, че жената има нормален брой бели кръвни клетки, което не е стандартно състояние при страдащи от този синдром, но единственият начин да се излекува човек е, ако мутантния ген е изчезнал.
Изследванията показват, че той наистина e изчезнал в белите кръвни клетки, но не и от другите части на тялото. Наличието на този ген в другите части на тялото ѝ, разкрива защо две от дъщерите ѝ са наследили нейното заболяване. При по-нататъчно изследване на ДНК, екипът забелязва, че част от хромозома 2 е отрязана и подредена отново. Оказва се, че липсват 163 гена от едното копие на хромозома 2 (всеки човек има две копия от всяка автозомна хромозома, едното наследено от майката, а другото от бащата, плюс две полови хромозоми). Сред липсващите гени е и мутиралия. Изследователският екип стига до изненадващо заключение. Преди две десетилетия в костния мозък на жената, част от хромозома 2 на една стволова клетка, формираща кръвни клетки, е била нарязана и събрана отново. Описаният процес на рязане и пренареждане се нарича хромотрипсис и може да се случи едновременно в една или няколко хромозоми. Често срещано е при ракови заболявания и се получава заради рязането и неправилното събиране отново на десетки или хиляди фрагменти от ДНК. Открито е освен при раковите клетки, също така и в половите клетки и нечовешките геноми.
Учените предполагат, че липсата на мутантния ген е дала възможност на нормалната стволова клетка да замести увредените стволови клетки с нови, при които липсва вредната мутация.
Благодарение на това интересно явление може да се улеснят трансплантациите на костен мозък. Ползата се изразява в това, че донорските стволови клетки могат да населят костния мозък на получателя и да изместят увредените.
Използвани източници:
Chromothriptic Cure of WHIM Syndrome
Shattering News: How Chromothripsis Cured a Rare Disease, Dr. Francis Collins
Shattered chromosome cures woman of immune disease, Jocelyn Kaiser
WHIM Syndrome, David H. McDermott
Коментари
Моля, регистрирайте се от TУК!
Ако вече имате регистрация, натиснете ТУК!
Няма коментари към тази новина !
Последни коментари