Локдаун и ваксинация до безкрай

3а съжаление обаче не е никак малко вероятно това да ни се наложи.

Стратегията на повечето правителства в момента е да се ваксинира цялата популация (дали това ще е възможно е съвсем отделен въпрос) и така да се реши проблема, без да се прибягва до болезнени мерки от типа на сериозно затваряне на икономиката с цел елиминация на вируса и реално решаване на въпроса веднъж завинаги.

Но тази стратегия към момента е обречена на провал. В.1.351 вече показва много сериозно ниво на резистентност дори към най-ефективните към момента ваксини и той се появи в рамките само на няколко месеца от започването на пандемията в Южна Африка.

Като въобще не е случайно, че най-неприятният такъв вариант се появи точно в Южна Африка. Идеалните условия за това са високо ниво на разпространение на вируса, което да създаде едновременно условия за възникване на много нови мутации (колкото повече вирусна репликация, толкова повече суров материал, с който еволюцията да работи след това) и сериозен селективен натиск към възникването на резистеност към антителата под формата на голяма част от популацията с такива антитела. Към това добавяме факта, че най-добрият начин за възникване на такива варианти е в индивиди с имунна недостатъчност, които не са в състояние да изчистят вируса в продължение на месеци и водят дълга борба с него, насочвайки го по най-бързия начин в посока еволюция на резистентност, а Южна Африка е една от страните с най-висок процент заразени c HIV вируса в света, и става ясно, че тя беше основен кандидат за мястото, където такъв вариант следваше да се очаква да се появи първи.

Манаус също не беше случайно такова място — там над 75% от популацията бяха заразени преди появата на Р.1^47,48, създавайки сериозен селективен натиск към бърза еволюция на резистентност.

Тези локални експерименти сега се повтарят в много по-мащабен размер чрез ваксинационните кампании и като се имат предвид резултатите от ин витро изследванията на еволюцията на SARS-CoV-2, това, което знаем за 229Е и NL63, и общата еволюционна логика, следва да се очаква сегашните ваксини да са безполезни в съвсем не чак толкова далечното бъдеще. Тази на Астра3енека вече е безполезна в Южна Африка.

Което означава нова масова ваксинационна кампания в съвсем скоро време спрямо съответния щам. Само че може да не става дума за един щам, а за коктейл от щамове, което ще усложни задачата значително. Ще има и сериозни логистични проблеми — векторните ваксини вече ще са "похарчени" (тъй като ще е изгра- ден имунитет към аденовирусния вектор), което оставя РНК ваксините, протеиновата ваксина на Novavax, и може би инактивираните ваксини, като китайската CoronaVac⁴⁹, а РНК ваксините с техните изисквания относно съхраняването на ниска температура са трудно приложими там, където няма такива условия, което е огромна част от света.

Също така въобще не е ясно дали тези ваксини ще са също толкова ефективни колкото първото поколение - имунната система е едно от чудесата на природата, но въпреки това тя има редица слаби места, едно от които е тенденцията в някои случаи при изградени антитела към даден вирус и среща с леко променена нова негова версия да произвежда преференциално антителата към стария вирус (които вече са изградени) вместо да изгражда нови антитела към новия вирус ("original antigenic sin"/"първороден антигенен грях" ⁵⁰ )^{, 51}, което води до неадекватен имунен отговор към новия вирус. Предстои да се види дали няма да има такъв ефект и при COViD.

Освен ако ваксинационните кампании не са винаги една стъпка пред вирусната еволюция, това означава или нови локдауни при всяка нова вълна на нови варианти на вируса, или просто оставяне на вируса да върлува безпрепятствено (което вече е политиката на доста места по света, с унищожителни последствия, но за това повече по-долу).

Съмнително е обаче дали ваксинационните кампании ще са винаги толкова успешни - в момента ваксинацията върви бързо и ефективно само там, където се създаде едва ли не военовременна мобилизация за осъществяването й, като например в Израел. И въпреки това процесът отнема над три месеца. Ще ли е възможно нещо такова да се извършва всяка година във всяка една държава?

Ваксинацията срещу сезонния грип минава сравнително лесно и незабелязано тъй като по-голямата част от популацията я игнорира напълно. 3адължителните ваксинациите в ранна детска възраст покриват почти цялата популация, но те са еднократни и във всеки един момент те засягат само няколко процента от населението.

Но тук говорим за ваксинация на на практика всички ежегодно или веднъж на две години, което е съвсем различна по мащабите си задача.

А и ако се съди по опита от последните 15 месеца, е малко вероятно да се вземат превантивни мерки при поява на нови щамове, напълно резистентни към ваксините.

Нека първо си припомним какво стана миналата година. Апокалиптичните репортажи от Ухан започнаха да се появяват в края на януари, но като цяло в повечето държави и медиите, и правителствата, и обществото не обръщаха почти никакво внимание на случващото се там, мислейки си, че става дума за нещо далечно, кoето няма да ги засегне. Междувременно вирусът си се разпространяваше без никой да му пречи. А границите трябваше да са затворени най-късно в рамките на няколко дена след установяването на санитарния кордон около Vхан.

Последните няколко месеца наблюдавахме как т.нар "британски" щам В.1.1.7 стана доминантен из цяла Европа и Близкия Изток (и е на път да стане доминантен в САЩ, освен ако не го победят отгледаните на тамошна почва варианти). В този случай все пак се говореше за него почти от началото на появата му. Но направи ли се нещо да бъде спрян той? Не. И сега повечето еврoпейски държави или са в разгара на третата си вълна, или ще влизат в нея, и или са в локдаун, или скоро ще бъдат принудени да го направят. И техните правителства използват варианта като извинение за безхаберието и некадърността си - Ами появи се нов, по-заразен вариант, какво можем да направим?"...

Същото се случва в момента и с В.1.351 - в България често се говори с насмешка за "занзибарски" варианти, но на практика нищо не се прави тяхното влизане в страната да се предотврати (разрешаването на чартърни туристически полети към Танзания и 3анзибар в тази ситуация е поредния акт на масово убийство от страна на съответните отговорни власти, и едва ли легалните детайли относно дали то е умишлено или непреднамерено имат особено значение).

Нека си представим ситуацията, в която някъде по света се появява напълно резистентен към ваксините и потенциално значително по-опасен нов SARS щам. На база тези пресни примери за "проактивно' поведение, можем ли да очакваме цялото население да бъде ваксинирано с нови ваксини преди този щам да се е разпространил и да се е стигнало до поредна порция сцени на тежко болни, лежащи по коридорите, стълбищата и столовите на болниците, принудителни локдауни, и т.н? Едва ли, въпреки че е доста вероятно въпросният щам първо да нанесе сериозни опустошения в някоя отдалечена физически точка на света, което да даде предупреждение на останалия свят - на него вероятно за пореден път няма да му се обърне нужното внимание преди да е станало твърде късно.

А това означава нескончаема серия от локдауни, спешни ваксинационни кампании, и пр. неприятности. И, разбира се, колосална загуба на човешки живот и поражения върху здравето на много от оцелелите.

Искаме ли наистина да трябва да живеем с този проблем?

________________

47_{Buss LF, Prete CA Jr, Abrahim CMM, Mendrone A Jr, Salomon T, de Almeida-Neto C, Franca RFO, Belotti MC, Carvalho MPSS, Costa
AG, Crispim MAE, Ferreira SC, Fraiji NA, Gurzenda S, Whittaker C, Kamaura LT, Takecian PL, da Silva Peixoto P, Oikawa MK, Nishiya AS,
Rocha V, Salles NA, de Souza Santos AA, da Silva MA, Custer B, Parag KV, Barral-Netto M, Kraemer MUG, Pereira RHM, Pybus OG, Busch
MP, Castro MC, Dye C, Nascimento VH, Faria NR, Sabino EC. 2021. Three-quarters attack rate of SARS-CoV-2 in the Brazilian Amazon
during a largely unmitigated epidemic. Science 371(6526):288292.}

48_{Sabino EC, Buss LF, Carvalho MPS, Prete CA Jr, Crispim MAE, Fraiji NA, Pereira RHM, Parag KV, da Silva Peixoto P, Kraemer MUG,
Oikawa MK, Salomon T, Cucunuba ZM, Castro MC, de Souza Santos AA, Nascimento VH, Pereira HS, Ferguson NM, Pybus OG, Kucharski
A, Busch MP, Dye C, Faria NR. 2021. Resurgence of COVID-19 in Manaus, Brazil, despite high seroprevalence. Lancet 397(10273):452455}

49_{Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z, Li M, Jin H, Cui G, Chen P, Wang L, Zhao G, Ding Y, Zhao Y, Yin W. 2021. Safety,tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine (CoronaVac) in healthy adults aged 60 years and older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial. Lancet Infect Dis S14733099(20)30987-7.}

50_{Kim JH, Skountzou I, Compans R, Jacob J. 2009. Original antigenic sin responses to inuenza viruses. J Immunol 183(5):3294-301}

51_{Henry C, Palm AE, Krammer F, Wilson PC. 2018. From Original Antigenic Sin to the Universal Inuenza Virus Vaccine. Trends Immunol 39(1):7079} 

Още по темата

12/03/2020

Животът

Коронавирус: Единственият начин е да се изолираме днес